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基于微流控芯片技術(shù)的腫瘤液體活檢新方法

譜學(xué)分析與儀器教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室楊朝勇教授課題組、廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院李清彪課題組以及廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院王效民團(tuán)隊(duì)合作,提出了基于微流控芯片技術(shù)的腫瘤液體活檢新方法,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》上。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)是從腫瘤組織脫落進(jìn)入外周血的各類腫瘤細(xì)胞的總稱,是導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素。與經(jīng)典組織活檢相比,基于CTC檢測(cè)的液體活檢技術(shù)具有腫瘤分子信息全、侵入性小、取樣方便、成本低等優(yōu)勢(shì),已成為目前最具發(fā)展?jié)摿Φ哪[瘤無(wú)創(chuàng)診斷和實(shí)時(shí)療效監(jiān)測(cè)手段之一,在腫瘤分期診斷、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、用藥指導(dǎo)和療效評(píng)估等方面具有重大意義。

CTC檢測(cè)的最大困難在于其在外周血中含量稀少,而背景干擾卻相當(dāng)復(fù)雜。通常1 mL 外周血中含有10億個(gè)紅細(xì)胞,100萬(wàn)個(gè)白細(xì)胞,而可能只含有1-10個(gè)CTC,在如此龐大復(fù)雜的正常細(xì)胞背景干擾下,很難實(shí)現(xiàn)高靈敏、高特異的CTC 捕獲檢測(cè)。

楊朝勇教授課題組針對(duì)這一挑戰(zhàn)性課題,發(fā)展了基于流體力學(xué)分離與免疫識(shí)別的CTC捕獲富集芯片(SDI-Chip)。該芯片內(nèi)構(gòu)建了成千上萬(wàn)個(gè)表面修飾有抗體的微柱陣列。微柱陣列排布方式根據(jù)確定性側(cè)向位移分離原理設(shè)計(jì),CTC因尺寸較大將沿微柱偏移方向運(yùn)動(dòng)并不斷與微柱碰撞而實(shí)現(xiàn)特異性識(shí)別捕獲,而血細(xì)胞因尺寸較小沿沿液流方向運(yùn)動(dòng)且很少與微柱碰撞而避免非特異性吸附。該設(shè)計(jì)有效地結(jié)合CTC在物理性質(zhì)及表面標(biāo)志物與背景細(xì)胞的差異,實(shí)現(xiàn)了CTC的高效、高純度協(xié)同捕獲。通過對(duì)大量臨床腫瘤病人外周血樣品的測(cè)試,該團(tuán)隊(duì)驗(yàn)證了所發(fā)展的芯片技術(shù)在腫瘤分期診斷、療效監(jiān)控等方面的潛在應(yīng)用價(jià)值。

基于微流控芯片技術(shù)的腫瘤液體活檢新方法 

來(lái)源:Metages Gashaw Ahmed, MahletFasil Abate, Dr. Yanling Song et al. Isolation, Detection, and Antigen-BasedProfiling of Circulating Tumor Cells Using a Size-Dictated Immunocapture Chip.Angewandte Chemie, 2017.


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