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精準(zhǔn)醫(yī)療的有力工具——微流體裝置,模擬癌癥治療與動(dòng)物研究同樣有效

精準(zhǔn)醫(yī)療的有力工具——微流體裝置,模擬癌癥治療與動(dòng)物研究同樣有效

圖片來(lái)源:Purdue University photo/Altug Ozcelikkale

通過(guò)微流體裝置模擬體內(nèi)腫瘤環(huán)境,用于測(cè)試癌癥療法,作為一個(gè)非常有潛力的藥物篩選工具,它可以在很大程度上替代動(dòng)物研究。

普渡大學(xué)教授機(jī)械和生物醫(yī)學(xué)工程Bumsoo Han教授表示,微流體裝置的長(zhǎng)期目標(biāo)是與患者身體上活檢的癌細(xì)胞相結(jié)合,用于測(cè)試不同藥物對(duì)于患者身上衍生出的癌細(xì)胞的治療是否有效。

“有很多種不同類型的化療藥,因此,臨床醫(yī)生也許可以縮小這個(gè)范圍,找到那些相對(duì)比之下更加有效的藥物,”他說(shuō)。“成功的藥物遞送以及克服耐藥性,對(duì)于目前的臨床癌癥治療和管理來(lái)說(shuō)是主要的挑戰(zhàn)。為了解決這一問(wèn)題,我們開發(fā)了芯片上的腫瘤微環(huán)境(T-MOC)。”

這款設(shè)備的尺寸大約4.5平方厘米(1.8英寸),并且包含了“微流體”孔道。癌細(xì)胞被培養(yǎng)在孔道內(nèi)三維的“細(xì)胞外基質(zhì)”中。實(shí)驗(yàn)同時(shí)納入“間質(zhì)液體”,間質(zhì)液體是存在于腫瘤中的,往往被認(rèn)為是藥物遞送的一道障礙。

耐藥和其它腫瘤亞型的存在是化療有效性的重要瓶頸。癌細(xì)胞產(chǎn)生多重耐藥性蛋白,將抗癌藥物泵出細(xì)胞外,幫助癌細(xì)胞在化療藥物的治療下存活下來(lái)。有了這樣的一個(gè)微流體裝置,很好的模擬了癌細(xì)胞所來(lái)自的腫瘤微環(huán)境,因而,它可以作為一個(gè)應(yīng)用于“精準(zhǔn)醫(yī)療”的工具。因?yàn)椋@項(xiàng)工具可以用于對(duì)特定患者個(gè)體以及特定癌癥類型的治療研究。

新的研究發(fā)現(xiàn)詳細(xì)發(fā)表在一篇論文中,刊登在11月的Journal of Controlled Release》上。論文的第一作者是普渡大學(xué)博士后研究助理Altug Ozcelikkale。

這項(xiàng)研究旨在開發(fā)一個(gè)藥物篩選平臺(tái)模擬多重的藥物抗性機(jī)制,并與現(xiàn)在研究的金標(biāo)準(zhǔn)-小型動(dòng)物研究進(jìn)行驗(yàn)證,Han表示。 

研究人員使用常用化療藥物阿霉素進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),并且還測(cè)試了阿霉素以傳統(tǒng)形式和納米藥物形式遞送上的差異。

研究人員先證明了T-MOC設(shè)備能夠區(qū)分不同種類的癌細(xì)胞。在最近的發(fā)現(xiàn)中,團(tuán)隊(duì)展示了在T-MOC和小鼠中,分別測(cè)試了兩種乳腺癌細(xì)胞MCF-7以及MDA-MB-231的藥物有效性。

調(diào)查結(jié)果還顯示,T-MOC能夠模擬“血漿清除”,這是一種身體反應(yīng)機(jī)制,抗癌藥物經(jīng)過(guò)肝臟和腎臟的過(guò)濾,只允許少量的到達(dá)腫瘤。

此外,阿霉素抗性的分子機(jī)制與在小鼠中的相一致,Han說(shuō)。在T-MOC培養(yǎng)的兩個(gè)細(xì)胞系與在標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)基中培養(yǎng)的對(duì)照組相比,都表現(xiàn)出了對(duì)藥物抗性的增長(zhǎng),這與在小鼠體內(nèi)獲得的結(jié)果相同,表明它更接近與真實(shí)的生命中所獲得結(jié)果

“這證實(shí)了T-MOC對(duì)體內(nèi)藥物反應(yīng)的預(yù)測(cè)能力,”Han說(shuō)。“這項(xiàng)T-MOC的初始特征表明其引領(lǐng)藥物的有效性測(cè)試變革的潛力。”

微流體裝置使得藥物在真正應(yīng)用于臨床前,有了一個(gè)極具潛力和參考價(jià)值的評(píng)估工具。未來(lái)研究人員的工作,將擴(kuò)展至研究不同的癌癥類型,包括胰腺癌和前列腺癌。

參考資料:

[1] 'Microfluidic' device simulates cancertreatment as effectively as research animals

[2] Microfluidic Device for Onco ChemoTesting

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